2023年10月24日上午10：00，应我院邀请，中山大学鞠怀强教授在华西五教报告厅做了题为“IL-1β介导NADPH稳态促进肿瘤免疫治疗抵抗机制研究”的学术报告。

报告首先由李昌龙院长为在座的师生介绍了鞠怀强教授，并致以热烈的欢迎。

学院院长李昌龙教授代表学院欢迎鞠怀强教授的到来

鞠怀强教授首先为大家介绍肿瘤代谢、免疫等相关背景知识，重点讲解了课题组最近的研究发现。 在IL-1β刺激下，癌细胞中的烟酰胺核苷酸转氢酶（NNT）在赖氨酸（K）1042位点（NNT K1042ac）发生乙酰化，从而诱导p300/CBP相关因子（PCAF）的线粒体易位。这种乙酰化水平的上调通过增加NNT对NADP+的亲和力来增加NNT的活性，从而促进NADPH的产生以维持足够的铁硫簇保护肿瘤细胞免于铁死亡，促进了肿瘤的进展和免疫逃逸。而在小鼠体内，IL-1β水平与免疫检查点抑制剂治疗反应呈负相关，抑制NNT可以增强PD-1抑制剂的治疗效果。同时，与临床结合发现NNT K1042ac与IL-1β的上调与胃癌的预后相关。这些表明，阻断IL-1β诱导的NNT乙酰化，可以与PD-1抑制剂治疗协同作用，显著诱导肿瘤细胞的铁死亡，为肿瘤诊治提供新思路、新方法。

报告结束后，鞠怀强教授与在场的师生就学术报告中的内容展开了激烈的讨论和深入的交流，现场学术气氛浓厚。

鞠怀强教授为到场师生作报告

人物介绍：

鞠怀强，国家优青、中山大学华南恶性肿瘤诊治全国重点实验室PI、 研究员、博士生导师。近年来共主持国自然专项项目、面上项目、省自然团队项目等科学基金基金8项，参与863计划、国家重点研发计划等重大项目研究。先后获得广东省杰青（2018）、广东省青年珠江学者（2018）、国家优青年（2020年）等人才项目的资助。 近年来，主要致力于胃肠肿瘤微环境重塑的作用机制及靶向策略，取得的研究成果主要包括：一、发现了PDL1、FGL1等免疫抑制分子受蛋白翻译后修饰调控，为肿瘤免疫逃逸的表观调控增添了新的认知（Gut, 2023、Nat Commun, 2023、Oncogene, 2022）；二、阐明了辅酶NADPH维持氧化还原稳态，促进胃肠瘤转移及耐药的作用及调控机制，为开发靶向代谢通路抑制剂提供了潜在靶标（Mol Cell, 2023a、Nat Metab, 2020、J Natl Cancer Int 2019）；三、发现了低氧/低糖等应激条件下调控肿瘤微环境重塑关键分子，拓 展了基于肿瘤微环境异常的临床诊治新策略（Mol Cell, 2023b、Cancer Res, 2023、Mol Cell, 2018）。目前，鞠怀强在以通讯作者或第一作者在Nat Metab、Mol Cell（3）、Gut、J Natl Cancer Int、Nat Commun（3）等权威期刊发表SCI论文近20余篇。作为主要发明人共获得授权发明专利8项（转让2项），作为主要参与人获得国家科技进步二等奖1项（2019年）及中华医学会科技奖等省部级一等奖3项（2018年），获得中国肿瘤青年 科学家奖（2020年）。