骨质疏松症一种以骨量低下、骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。大量研究证实，细胞外囊泡（EVs）在调控骨稳态的复杂机制中发挥重要的作用，这些囊泡在病理和生理环境中都起着至关重要的作用，而不同来源的EVs对骨质疏松症有明显且不同的影响。

近日，四川大学刘肖珩/周陈晨团队在Bone Research杂志发表了题为“The role and applications of extracellular vesicles in osteoporosis”（2024 Jan23;12(4)）的综述。回顾了目前EVs对骨稳态影响的研究进展，包括EVs的分类、生物发生以及EVs在骨质疏松症中复杂的调控机制。此外，概述了使用EVs诊断和治疗骨质疏松症的最新研究成果。最后，讨论了EVs在骨质疏松症中的应用转化研究的挑战和前景。四川大学华西基础医学与法医学院的刘肖珩教授和四川大学华西口腔医院的周陈晨教授为本文通讯作者，四川大学华西基础医学与法医学院的房飞助理研究员为第一作者。

首先，作者简要概述了胞外囊泡的生物发生、转运内化和分离纯化方式，包括胞外囊泡的分类、生成和内化、内部货物和提取纯化方式等。

其次，总结了不同来源的胞外囊泡在骨质疏松中的潜在作用。例如源自成骨细胞、破骨细胞、间充质干细胞、内皮细胞和肌肉细胞的EVs可通过促进成骨细胞的活性、抑制破骨细胞的活性、促进间充质干细胞的分化来增加骨形成并抑制骨吸收。而来源于骨细胞、破骨细胞、肿瘤细胞和M1巨噬细胞的外泌体通过抑制成骨细胞活性、促进破骨细胞活性、并抑制间充质干细胞的成骨分化。

最后，总结了EVs在骨质疏松疾病中诊断和治疗的应用。包括通过测序和分析血液中EVs的含量，确定骨质疏松症的相关标志物。通过亲本细胞的化学修饰、物理修饰和基因工程，或与药物负载脂质体挤出、超声波、电刺激负载药物和亲本细胞基因工程等方式提高EVs骨靶向性能和治疗能力。此外，EVs还可以通过与水凝胶、支架和纳米颗粒等生物材料复合来治疗骨质疏松性骨缺损。

综上所述，该文系统地归纳了来源于各种组织或其他生物体的EVs在骨质疏松症中的作用，总结了使用EVs诊断和治疗骨质疏松症的方法，为骨质疏松的胞外囊泡疗法提供参考依据。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41413-023-00313-5.