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科学研究

科学研究

4月18日上午,应学院邀请,军事科学院军事医学研究院杨晓研究员、慕尼黑工业大学Johannes Buchner教授来我院进行学术交流,为到场师生带来了题为“组织稳态与疾病发生机制”和“Molecular chaperones-cellular machines for protein folding”的学术报告,报告在四川大学华西校区第五教学楼报告厅举行,学院师生100余人参加报告,学院副院长方定志教授主持了本次报告。

杨晓研究员介绍了其研究团队近些年取得的科研成果,内容包括组织稳态维持过程中不同组织间的协同机制、组织细胞可塑性的调控机制,及其在心脑血管疾病和癌症发生中的作用。她带领课题组在国内率先建立了小鼠条件基因敲除技术体系,系统地研究了TGF-β/Smad信号通路维持组织稳态的生理功能及其机制。杨晓课题组利用体内细胞谱系示踪技术研究肥大型软骨细胞分化为成骨细胞细胞解决了争议了一个世纪的有关肥大型软骨细胞分化的问题。该课题组通过在血管内皮细胞中敲除SMAD4,进而影响周细胞功能,从而解释了脑血管稳态维持的重要机制。此外,该团队发现敲除脑内皮TRG1使MCTx表达显著下降,而大脑海马区乳酸水平升高,乳酸作为一种代谢产物,调控了成体神经的发生,首次揭示脑血管调节脑内乳酸稳态影响成体神经发生和认知的生理功能及其分子机制。师生们纷纷表示,通过聆听杨教授的学术报告会使大家了解了相关领域分子遗传学的发展,并对小鼠条件基因敲除技术在研究人类疾病的病理机制方面的应用有了深入了解。

杨晓研究员做报告

Buchner教授系统地讲述了热激蛋白为主的分子伴侣(molecular chaperones)在生理条件及应激条件下所发挥的重要功能;介绍了细胞内的蛋白质行使功能是处于一种未折叠到折叠的动态变化过程,而热激蛋白家族通过自身构象的变化,在ATP参与下帮助蛋白的折叠和伸展,修复损伤蛋白,从而使机体能够应对外界环境压力。Buchner教授还介绍了其课题组最新的研究进展:Hsp90在癌症发生中发挥重要作用,其主要以二聚体(dimer)形式存在,可以通过松弛到紧密型的剧烈构像变化以及共分子伴侣Bag-1等的参与,稳定P53蛋白,阻止P53被Hsp70-Hsp40失活,并保护其与DNA的结合,从而保持正常的细胞增殖,避免细胞发生癌变。Buchner教授还介绍到一种小热激蛋白α-Crystallin,主要存在于晶状体中,能够阻止蛋白聚集,稳定晶状体内的蛋白稳定。随着年龄增长或者病变条件下,人们的视力会逐渐受损,α-Crystallin在其中发挥了重要功能。Buchner教授还介绍了许多小热激蛋白(sHsp)家族成员需要在压力如温度、PH及磷酸化调控下激活才能发挥功能。Buchner教授在本次报告中介绍的热激蛋白为主的分子伴侣通过促进蛋白折叠调控帮助机体应对压力刺激的分子机制让在场师生深受启发。

Buchner教授做报告

报告结束后,现场师生就报告中的相关内容与两位专家进行了探讨,方定志教授对专家们的来访表示感谢,报告在师生们的热烈讨论中结束。

人物介绍:

杨晓,博士生导师,军事科学院军事医学研究院生命组学研究所研究员,蛋白质组学国家重点实验室副主任,中国遗传学会副理事长。1987年毕业于四川大学生物系遗传学专业。1996-1999年在美国国立健康研究院(NIH)任访问学者。1999年回国在军事医学科学院获得博士学位并被破格晋升为研究员。她带领团队在国内率先建立了小鼠条件基因敲除技术体系,系统研究了TGF-信号通路异常导致组织稳态失衡和疾病发生的分子机制。在《Developmental Cell》、《Cell Stem Cell》等SCI 杂志上发表研究论文和综述144篇(google scholar引用10121次,H 指数49)。主编和参编国内外专著13部。获得欧盟、日本和中国发明专利4项。2012年荣获国家自然科学二等奖(署名第1)、2013年荣获国家科技进步创新团队奖(署名第5)。入选2014-2017年中国生化、遗传和分子生物学领域高被引学者。2000年获得国家杰出青年基金资助。曾经荣获中国青年女科学家奖、求是杰出青年奖、中国青年科技奖、军队杰出专业技术人才奖,并入选新世纪百千万人才工程国家级人选、国家首批科技创新领军人才(高端人才)。兼任《Journal of Biological Chemistry》等多种国际知名科学期刊编委。

Prof.Johannes Buchner,慕尼黑工业大学教授,德国科学院院士(2006),巴伐利亚科学院院士(2010),EMBO成员(2014)。Buchner教授多年来致力于分子伴侣、蛋白质折叠机制的研究,特别是HSP90介导的蛋白折叠,成功解析了HSP90介导蛋白折叠过程中的惊喜构象变化,是蛋白折叠领域的著名科学家。以通讯作者在Science、Cell 、Mol cell、Nat Struct Mol Biol、PNAS 等杂志发表论坛200余篇。